白藤宜紀^1）、仁科智裕^2）、小暮友毅^3）、渡邉枝穂美^4）、山本信之^5）、清原祥夫^6）、
山崎直也^7）、川島　眞^8）

1）岡山労災病院　皮膚科
2）独立行政法人国立病院機構　四国がんセンター　消化器内科
3）独立行政法人国立病院機構　四国がんセンター　薬剤部
4）独立行政法人国立病院機構　四国がんセンター看護部
5）和歌山県立医科大学　呼吸器内科・腫瘍内科
6）静岡県立静岡がんセンター　皮膚科
7）国立研究開発法人国立がん研究センター　中央病院　皮膚腫瘍科
8）東京女子医科大学　皮膚科

1．背　景
　これまで我々は、分子標的薬による皮膚障害の対策について、皮膚科医、腫瘍内科医、薬剤師、看護師を含めた有志によるコンセンサス会議を開催し、その内容の一部は既に報告している^1)~4)。
　今回、13施設、29名（表1）が参加し、2016年2月に開催した第3回コンセンサス会議における議論を踏まえ、マルチキナーゼ阻害薬による皮膚障害の最良の対策をとることを目的として、手引きの作成を行った。

2．マルチキナーゼ阻害薬による皮膚障害
　マルチキナーゼ阻害薬は、高率に手足症候群を発症することが知られている。手足症候群は、これまでカペシタビン、タキサン系抗がん剤などで多く見られていたが、マルチキナーゼ阻害薬によるものはこれまでのものと異なる（表2）。荷重部に症状がより限局し、水疱形成や過角化を起こしやすく、水疱形成に至った場合などは強い痛みを伴い、歩行障害をきたすことも珍しくない。
　さらに、マルチキナーゼ阻害薬により、数パーセントの患者に多形紅斑を生じる。

3．皮膚障害（手足症候群）の重症度評価
　患者の自覚症状や日常生活への影響（日常生活動作；ADL）を重視したCTCAE ver. 4.0における、Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome（日本語訳；手掌・足底発赤知覚不全症候群）のグレード分類をもとに、その根本の定義は変えず、より平易で具体的な分類を策定した（表5）。CTCAEでは重症度を「Grade」で表すが、我々の重症度分類はCTCAEとの混同を避けるため、「軽症・中等症・重症」と表現することとした。

4. 治療アルゴリズム（表6～8）
　本アルゴリズムは、チーム医療としてがん薬物治療に関わる医師、薬剤師、看護師ら多職種により使用されることを想定して作成した。マルチキナーゼ阻害薬による手足症候群は、重症度が高くとも、休薬によって比較的速やかに改善するため、発症後早期の休薬・用量調整が重要となる。また、発症前の予防、ケアが重要である。このため、本アルゴリズムにおいては発症前の予防策について、医療者側と患者側、それぞれの視点より行うべきことを具体的かつ平易に記載した。さらに発症後には、それに対する対症療法に加え、原因薬剤の継続、減量、休薬について記載した。皮膚科専門医へ紹介するべきタイミングについても記載した。
　多形紅斑については、その重症度によって治療も多岐にわたるため、速やかに皮膚科専門医への紹介が望ましい。即時紹介が不可能な場合には、ステロイドの全身投与（プレドニゾロン換算にて0.5～1.0mg/kg/日）開始を考慮する。

1. 1）川島眞：分子標的薬による癌治療に随伴する皮膚障害の診療実態と課題―皮膚科医を対象としたインターネット調査の結果から―．日皮会誌、123:1527-1536, 2013.
2. 2）川島眞、山本信之：―皮膚科・腫瘍科ジョイントセミナー―　がん患者さんを支える視点で考える、分子標的薬に起因する皮膚障害とその対策（抄録）．日皮会誌、123:881, 2013.
3. 3）川島眞、清原祥夫、山﨑直也、他：分子標的薬に起因する皮膚障害対策－皮膚科・腫瘍内科有志コンセンサス会議の報告－．臨床医薬、30:975-981, 2014.
4. 4）川島眞、清原祥夫、山﨑直也、仁科智裕、山本信之:分子標的薬に起因する皮膚障害対策－第2回　皮膚科・腫瘍内有志コンセンサス会議の報告－．臨床医薬、31:1079-1088, 2015

【利益相反】
本コンセンサス会議に関する費用は、特定非営利活動法人JASMINの支援による。

表1　第3回コンセンサス会議参加者一覧

表2　従来の薬剤によるものと分子標的薬による手足症候群の違い

表5　a)皮膚障害の重症度評価　b)手足症候群の重症度評価

表6　マルチキナーゼ阻害薬による手足症候群への治療方針

表7　手足症候群 投与開始前～手足症候群発症前に行うこと（医療者）